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和評理 | 美日菲強化軍事勾連破壞地區穩定

和評理 | 美日菲強化軍事勾連破壞地區穩定
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(原標題:和評理 | 美日菲強化軍事勾連破壞地區穩定)

4月11日,美國、日本和菲律賓首腦將在華盛頓舉行首次會晤。美國、日本和菲律賓三國加強軍事勾連將加劇緊張局勢,破壞地區穩定。

據報道,美日計劃對安保條約進行60多年來最大規模的升級。美國總統拜登和日本首相岸田文雄將宣佈重組駐日美軍司令部的計劃,加強兩國之間作戰規劃和演習的協調合作。日本希望駐日美軍領導人擁有更大的指揮權,美軍和日本自衛隊更方便進行聯合軍事行動。

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美日軍事同盟關係已多次升級。美日爲加強軍事同盟而採取的每一個步驟都有助於日本在成爲正式軍事大國的道路上越走越遠。

2015年,日本國會出臺一系列法律,允許日本自衛隊向盟國提供武力支援。這改變了日本軍事力量的性質,使其自二戰以來首次能夠參加日本境外的軍事行動。即將進行的美日軍事同盟升級計劃更加危險,極有可能賦予日本軍事力量發動攻擊的權力,而非“專守防衛”。

近年來,日本大幅提高安保能力,逐年增加防衛預算,不斷放寬武器出口限制,謀求突破性軍力發展,包括擬購買美國“戰斧”巡航導彈。日本還決定成立“統合戰司令部”,統一指揮陸海空自衛隊,提高聯合作戰能力。

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日本在最近的防衛文件中將中國描述爲“前所未有的戰略挑戰”,與美國一道渲染所謂“中國威脅”,這就解釋了爲什麼美日同盟升級將使東亞局勢更加緊張。

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與美日等國的炒作相反,中華文明具有突出的和平性,中國的發展是和平發展,中國式現代化是走和平發展道路的現代化。中國堅持在尊重歷史事實的基礎上,根據國際法,通過談判協商解決與鄰國的領土和海洋權益爭端問題。

日本和菲律賓將自己綁上美國的戰車是危險的,只能是引狼入室、引禍上身。兩國充當美國地緣政治遊戲的棋子,製造對抗和摩擦,只會加劇地區動盪,破壞地區安全與發展環境。

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阿茲海默症藥物可促進脂肪代謝?更年期肥胖有救

阿茲海默症藥物可促進脂肪代謝?更年期肥胖有救

阿茲海默症藥物可促進脂肪代謝?更年期肥胖有救。(示意圖/Shutterstock)

WHO 指出「肥胖」是一種慢性疾病,長期肥胖與心血管疾病、第二型糖尿病等疾病高度相關。據統計臺灣成人的肥胖盛行率爲 45.4%(男性 53.4%,女性爲 38.3%),其中女性停經後因賀爾蒙分泌量減少,也會增加肥胖與心血管疾病風險。

美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)團隊發現了可以促進脂肪代謝的候選藥物 PDE9 抑制劑,在小鼠模型中不論對公鼠或者更年期母鼠都有效,也就是說,不用透過額外運動或者改變生活習慣,就能降低體脂肪。研究結果發佈於《Journal of Clinical Investigation》。

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●PDE9 抑制劑可治療心血管疾病

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PDE9 酵素出現在心臟細胞的粒線體中,它會造成高血壓進而引發心血管疾病。PDE9 抑制劑作用的原理,是透過阻斷 PDE9 作用,使得環磷酸鳥苷(cyclic GMP cGMP)濃度增加,環磷酸鳥苷與心血管代謝(cardiometabolic syndrome)功能有關。

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PDE9 抑制劑是一種實驗性藥物,輝瑞(Pfizer)曾進行臨牀試驗以 PDE9 治療阿茲海默症,PDE9 抑制劑也被用於治療思覺失調症、鐮刀型貧血。

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●改善更年期母鼠肥胖問題

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這項實驗設計有三組實驗動物,分別是成年公鼠、母鼠、以及摘除卵巢的母鼠,母鼠摘除卵巢是爲了模擬停經後的內分泌情形。在讓實驗動物進行 4 個月的高脂肪含量飲食,老鼠體重增加兩倍後,再以 PDE9 抑制劑治療 6-8 周。

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結果顯示 PDE9 抑制劑可有效降低老鼠體重:公鼠體重下降 19.5%、摘除卵巢母鼠下降 27.5%。此外,這兩組實驗組老鼠的心臟功能也改善,包含心臟質量增加、輸血功能提升。

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研究團隊發現 PDE9 抑制劑作用的機制,是會活化負責調控脂肪代謝的 PRARa 蛋白,一旦 PRARa 被活化之後,能夠促進體內的脂肪代謝;當 PRARa 功能異常時 PDE9 抑制劑也不會作用。

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在停經之前,雌激素扮演與 PRARa 蛋白類似的作用,而這也是爲什麼 PDE9 抑制劑在未摘除卵巢的母鼠身上沒有效果,一旦停經後 PRARa 蛋白就在脂肪代謝上扮演重要功能。

●第一個能解決肥胖問題的口服藥?

「目前仍沒有一款藥物能有效對付肥胖問題,PDE9 抑制劑口服藥則能透過促進肝臟、心臟的脂肪代謝,解決肥胖引發的疾病。」此項研究負責人 David Kass 博士說道。

此項研究已經證實 PDE9 抑制劑對老鼠有效,將來將需要進一步驗證在人類成年男性、更年期女性作用的效果。由於 PDE9 抑制劑已經被應用於其他疾病領域的人體試驗,因此 Kass 博士認爲將來用於治療肥胖的藥物應該不久就能上市,不過他也特別指出若能配合調整飲食、生活習慣,效果會更好。

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阿茲海默症藥物可促進脂肪代謝?更年期肥胖有救

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阿茲海默症藥物可促進脂肪代謝?更年期肥胖有救。(示意圖/Shutterstock)

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WHO 指出「肥胖」是一種慢性疾病,長期肥胖與心血管疾病、第二型糖尿病等疾病高度相關。據統計臺灣成人的肥胖盛行率爲 45.4%(男性 53.4%,女性爲 38.3%),其中女性停經後因賀爾蒙分泌量減少,也會增加肥胖與心血管疾病風險。

美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)團隊發現了可以促進脂肪代謝的候選藥物 PDE9 抑制劑,在小鼠模型中不論對公鼠或者更年期母鼠都有效,也就是說,不用透過額外運動或者改變生活習慣,就能降低體脂肪。研究結果發佈於《Journal of Clinical Investigation》。

●PDE9 抑制劑可治療心血管疾病

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PDE9 酵素出現在心臟細胞的粒線體中,它會造成高血壓進而引發心血管疾病。PDE9 抑制劑作用的原理,是透過阻斷 PDE9 作用,使得環磷酸鳥苷(cyclic GMP cGMP)濃度增加,環磷酸鳥苷與心血管代謝(cardiometabolic syndrome)功能有關。

PDE9 抑制劑是一種實驗性藥物,輝瑞(Pfizer)曾進行臨牀試驗以 PDE9 治療阿茲海默症,PDE9 抑制劑也被用於治療思覺失調症、鐮刀型貧血。

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●改善更年期母鼠肥胖問題

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這項實驗設計有三組實驗動物,分別是成年公鼠、母鼠、以及摘除卵巢的母鼠,母鼠摘除卵巢是爲了模擬停經後的內分泌情形。在讓實驗動物進行 4 個月的高脂肪含量飲食,老鼠體重增加兩倍後,再以 PDE9 抑制劑治療 6-8 周。

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結果顯示 PDE9 抑制劑可有效降低老鼠體重:公鼠體重下降 19.5%、摘除卵巢母鼠下降 27.5%。此外,這兩組實驗組老鼠的心臟功能也改善,包含心臟質量增加、輸血功能提升。

研究團隊發現 PDE9 抑制劑作用的機制,是會活化負責調控脂肪代謝的 PRARa 蛋白,一旦 PRARa 被活化之後,能夠促進體內的脂肪代謝;當 PRARa 功能異常時 PDE9 抑制劑也不會作用。

在停經之前,雌激素扮演與 PRARa 蛋白類似的作用,而這也是爲什麼 PDE9 抑制劑在未摘除卵巢的母鼠身上沒有效果,一旦停經後 PRARa 蛋白就在脂肪代謝上扮演重要功能。

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●第一個能解決肥胖問題的口服藥?

「目前仍沒有一款藥物能有效對付肥胖問題,PDE9 抑制劑口服藥則能透過促進肝臟、心臟的脂肪代謝,解決肥胖引發的疾病。」此項研究負責人 David Kass 博士說道。

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此項研究已經證實 PDE9 抑制劑對老鼠有效,將來將需要進一步驗證在人類成年男性、更年期女性作用的效果。由於 PDE9 抑制劑已經被應用於其他疾病領域的人體試驗,因此 Kass 博士認爲將來用於治療肥胖的藥物應該不久就能上市,不過他也特別指出若能配合調整飲食、生活習慣,效果會更好。

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研究:豆科植物的傳染性植物病毒 竟有癌症治療潛力

研究:豆科植物的傳染性植物病毒 竟有癌症治療潛力

研究:豆科植物的傳染性植物病毒 竟有癌症治療潛力。(示意圖/Shutterstock)

近年來癌症療法的研發進展神速,其中又以免疫療法與基因編輯技術爲主要趨勢,提供讓飽受病情折磨的癌症患者能在有限的時間內得到最新、最優良的治療選擇。近日美國加州大學聖地亞哥分校與達特茅斯醫學院(Geisel School of Medicine at Dartmouth)的研究團隊發現,平常寄生於豆科植物上的豇豆花葉病毒(Cowpea Mosaic Virus)竟有治療癌症的潛力,不但能透過激活腫瘤內免疫系統,還可抑制癌症轉移、預防癌症復發。這項歷經七年的研究成果於日前發表於 Molecular Pharmaceutics 期刊中。

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●在各植物病毒抗癌療法中,豇豆花葉病毒脫穎而出?

豇豆花葉病毒雖在豆科植物間具有傳染性,但不會在哺乳動物間相互感染,可直接將其注射至腫瘤內,形成免疫細胞的誘餌,促進身體免疫細胞會將病毒的奈米分子視爲外來物質,以啓動免疫攻擊機制,進而激活免疫系統。

爲測試其療效,研究團隊分別將豇豆花葉病毒與其他植物病毒製作爲奈米分子的免疫療法,並將其分三劑、間隔七天注射至小鼠腫瘤中。實驗結果發現,接受豇豆花葉病毒奈米分子治療的小鼠存活率最高,最快於第二次給藥後的第四天就可見腫瘤停止生長,顯示其激活抗癌免疫反應的效果在各植物病毒間表現最優良,然而使之療效如此突出的背後機制仍有待更多研究釐清。

目前僅初步發現,植物病毒都具有一蛋白質外殼,可激活免疫細胞上的類鐸受體(toll-like receptors,TLR)。而豇豆花葉病毒獨特之處在於,其可透過自身 RNA 激活額外的類鐸受體,進而觸發細胞因子(cytokines)的分泌,有助於增強免疫系統抗癌的能力。除此之外,豇豆花葉病毒所激發的細胞因子有別於其他植物病毒,可長時間保持在高濃度而不消退,加強發炎反應。

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●儘管療效表現優秀,但背後機制有待深入探討

研究團隊主持人之一 Nicole Steinmetz 教授特別指出,此療法的優勢在於不僅可以治療腫瘤,還可產生全身性免疫反應,預防任何潛在轉移性癌細胞或復發情形。目前研究團隊已針對黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、結腸癌和神經膠質瘤等小鼠癌症模型與犬類模型使用植物病毒做治療,並可見良好的治療效果。

不過有優越療效還是不足夠的,Steinmetz 教授表示植物病毒療法機制還需更多深入研究,例如病毒奈米分子在細胞中如何運作?與 RNA 和蛋白質有什麼潛在的交互作用?爲何衆植物病毒中僅有豇豆花葉病毒能透過 RNA 激活類鐸受體?在這些問題都獲得解答時,才能確保豇豆花葉病毒在後續臨牀治療上有更進一步的安全性。

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(原標題:傳承紅色保密印記丨生存密碼)

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